Trastuzumab deruxtecán reduce el riesgo de muerte un 30% como tratamiento de segunda línea en algunos tipos de cáncer gástrico

MADRID, 02 (SERVIMEDIA)

Los resultados positivos del ensayo clínico de fase III Destiny-Gastric04 indican que trastuzumab deruxtecán muestra una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia global (SG) frente a la combinación ramucirumab y paclitaxel como tratamiento de segunda línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER2 positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) no resecable y/o metastásico.

Los resultados se han presentado en una sesión oral de última hora en el congreso anual de la American Society of Clinical Oncology de 2025 (#ASCO25) y publicado simultáneamente en 'The New England Journal of Medicine'.

Este ADC dirigido a HER2 ha sido diseñado utilizando la tecnología DXd descubierta por Daiichi Sankyo y está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca.

En el análisis del objetivo principal de SG se observó que este ADC redujo el riesgo de muerte en un 30% en comparación con ramucirumab más paclitaxel. La mediana de SG fue de 14,7 meses con este ADC frente a 11,4 meses con ramucirumab más paclitaxel.

En el análisis del objetivo secundario de supervivencia libre de progresión (SLP), este ADC mostró una reducción del 26% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con ramucirumab más paclitaxel de acuerdo con la evaluación del investigador. La mediana de SLP fue de 6,7 meses frente a 5,6 meses con ramucirumab más paclitaxel.

La tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) es del 44,3% en los pacientes tratados con este ADC, con siete respuestas completas (RC) y 97 respuestas parciales (RP), frente a la alcanzada en el brazo de ramucirumab más paclitaxel, que fue del 29,1% con tres RC y 66 RP. La mediana de la duración de la respuesta (DR) fue de 7,4 meses en el brazo de este ADC y de 5,3 meses en el de ramucirumab más paclitaxel. La tasa de control de la enfermedad (TCE) fue del 91,9% con este ADC frente al 75,9% con ramucirumab más paclitaxel. Las mejoras de la SG y la SLP son consistentes en todos los subgrupos.

"El cáncer gástrico es particularmente difícil de tratar, en especial en los estadios avanzados de la enfermedad en los que la tasa de supervivencia a cinco años continúa siendo baja", afirmó el doctor Kohei Shitara, director del departamento de Oncología Gastrointestinal del Centro Nacional del Cáncer del Hospital del Este en Chiba, Japón, e investigador principal del estudio Destiny-Gastric04. "La supervivencia global superior demostrada en el estudio Destiny-Gastric04 confirma que nuestro ADC podría convertirse en el estándar de tratamiento en segunda línea para el cáncer gástrico o UGE HER2 positivo".

El perfil de seguridad de este ADC en el estudio Destiny-Gastric04 fue consistente con el observado en ensayos clínicos previos en cáncer gástrico, sin que se identificasen nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fueron neutropenia (28,7%), anemia (13,9%), trombocitopenia (8,6%), leucopenia (7,4%) y fatiga (7,0%). Se observó enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis en el 13,9% de los pacientes tratados con este ADC y en el 1,3% de los del brazo ramucirumab más paclitaxel. En el brazo de este ADC, la mayoría de los acontecimientos de EPI o neumonitis fueron de bajo grado excepto un EPI de grado 3 (0,4%) según la evaluación del comité de adjudicación independiente. En el brazo de ramucirumab más paclitaxel hubo dos acontecimientos de EPI de grado 3 (0,9%) y uno de grado 5 (0,4%).

"Nuestro anticuerpo conjugado continúa proporcionando excelentes resultados, considerando los datos del Destiny-Gastric04, que indican que es la primera vez que una terapia dirigida a HER2 demuestra un beneficio en la supervivencia en un estudio de fase III aleatorizado como tratamiento de segunda línea en el contexto del cáncer gástrico metastásico HER2 positivo", declaró el doctor Ken Takeshita, director de I+D de Daiichi Sankyo. "Igual que estamos haciendo con otros tipos de tumores, continuamos la investigación de este ADC en estadios más tempranos del cáncer gástrico y ya hemos iniciado estudios de fase III para evaluar esta innovación como parte de un régimen en combinación como tratamiento de primera línea en pacientes HER2 positivo con enfermedad metastásica".

"Los pacientes con cáncer gástrico metastásico HER2 positivo que han progresado tras el tratamiento de primera línea se enfrentaban tradicionalmente a resultados desfavorables", indicó Cristian Massacesi, director de Desarrollo Médico de Oncología de AstraZeneca. "Estos resultados muestran que este ADC reduce el riesgo de muerte en casi un tercio de los pacientes con cáncer gástrico metastásico HER2 positivo tratados previamente, lo que refuerza el beneficio de esta innovación en el contexto metastásico".

Este ADC está aprobado actualmente en más de 70 países para cáncer gástrico metastásico HER2 positivo como tratamiento de segunda o tercera línea, basándose en los resultados de los estudios Destiny-Gastric01, un ensayo clínico de fase II aleatorizado, y Destiny-Gastric02 y Destiny-Gastric06, dos ensayos clínicos de fase II de un solo grupo.

Daiichi Sankyo y AstraZeneca están evaluando actualmente este ADC como tratamiento de primera línea en enfermedad metastásica en los estudios de fase III Destiny-Gastric05 y Artemide-Gastric01.

La mayoría de los pacientes del estudio Destiny-Gastric04 no habían sido tratados previamente con un inhibidor de puntos de control inmunitario (84,1% en el brazo de este ADC y 84,7% en el de ramucirumab más paclitaxel) y presentaban dos o más localizaciones metastásicas (70,3% en el brazo de este ADC y 69,8% en el de ramucirumab más paclitaxel). La mediana de la duración del seguimiento fue de 16,8 meses en el brazo este ADC y de 14,4 meses en el de ramucirumab más paclitaxel. La mediana de la duración del tratamiento fue de 5,4 meses con este ADC y de 4,6 meses con ramucirumab más paclitaxel.

De los pacientes que suspendieron el tratamiento en el brazo ramucirumab más paclitaxel, 52 (21,0%) pasaron a recibir este ADC y 12 (4,8%) disitamab vedotina después del estudio. En la fecha de corte de datos (24 de octubre de 2024), el 18,9% de los pacientes que recibían este ADC y el 18,5% de los tratados con ramucirumab más paclitaxel continuaban recibiendo el tratamiento del estudio.